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多发性硬化症

在人的多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)病理研究中,发现人MS与小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergical encephalomyelitis,EAE)相似,提示MS可能是髓鞘碱性蛋白(MBP)抗原引起的自身免疫性疾病。该病的发生机制是针对MBP特意的Th细胞进入中枢神经系统后,接触MBP发生免疫应答,导致脊髓鞘破坏,引起疾病。MS是一种神经系统疾病,患者自身免疫细胞会错误攻击神经元髓鞘,造成患者出现视觉障碍、肌肉无力等症状[1]。

美国Burt等研究人员[2]利用自体无骨髓抑制的造血干细胞移植方法治疗了21名反复发作且干扰素治疗无效的MS的患者,结果81%的患者减轻了病情。平均观察37个月后,16位患者未复发,全部患者病情未进展加重。Karussis等研究人员[3]报道利用自体骨髓MSC治疗MS患者15例和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)19例。方法是将均值为63.2×106(±2.5×106)的MSC向鞘内注射(34例)或配合静脉注射(14例)给患者。按临床观察标准进行观察6个月,结果21例患者有短暂的与注射相关的发热,15例自述头痛,未发现较重的不良反应,试验取得成效,症状也显示出改善迹象。这提示临床采用MSC治疗MS患者和ALS患者是可行和相对安全的,能迅速诱导出免疫调节作用。Yamout等研究人员[4]报道利用经扩增的自体骨髓MSC向鞘内注射治疗了10例MS患者,初步结果提示,临床采用经扩增的MSC治疗MS患者是有临床疗效和安全的,但放射影像结果未显示疗效。

目前,治疗多发性硬化的干细胞种类有造血干细胞、间充质干细胞和神经干细胞等。不同的干细胞发挥作用的机制也不一样。移植造血干细胞治疗多发性硬化的机制[5]主要是通过免疫抑制和免疫重建实现;胎脑神经干细胞和其他组织诱导的神经干细胞移植治疗多发性硬化的机制侧重于组织修复,神经干细胞可以分化、细胞替代少突胶质细胞等。间充质干细胞通过MSCs具有的免疫调节特性、修复功能以及通过分泌一系列复杂的神经营养因子保护神经功能等来发挥作用,其中MSCs的神经保护功能及免疫抑制作用是治疗多发性硬化最重要的两方面机制[6]。

参考文献:

[1] 韩忠朝. 间充质干细胞基础与临床[M]. 北京:科学出版社, 2012.

[2] Burt R K, Loh Y, Cohen B, et al. Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase I/II study[J]. The Lancet Neurology, 2009, 8(3):244-253.

[3] Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A,et al. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis[J]. Arch Neurol., 2010, 67 (10):1187-1194.

[4] Yamout B, Hourani R, Salti H, et al. Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis: a pilot study [J]. J Neuroimmunol. 2010, 227 (1-2):185-189.

[5] 耿同超, 蔡哲, 舒峻. 干细胞移植治疗多发性硬化回顾和展望[J]. 中国康复理论与实践,  2005, 11 (6): 457- 458.

[6] 刘莹, 侯宗柳. 间充质干细胞移植治疗多发性硬化的研究进展[J]. 中国组织工程研究,  2012, 16 (10):1889 -1892.

 


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