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肝硬化

肝硬化是肝进行性纤维化的终末病理表现,目前公认有效的治疗方法是肝移植,但由于供体来源不足、治疗费用高昂及术后免疫移植排斥反应等诸多难题,肝移植在临床上的应用受到了极大的限制。随着细胞治疗的兴起和成熟,细胞移植有可能成为肝硬化治疗的最佳备选方案。

临床治疗方面Terai等[1]报道了9名接受从周围静脉输注自体骨髓细胞治疗的肝硬化患者,在移植24周后,血清白蛋白、总蛋白水平明显改善(P<0.05);显著改善Child-Pugh分级(P<0.05);并未观察到任何副作用。可见自体骨髓间充质干细胞移植可以作为肝硬化的一种新的治疗方法。2007年10月伊朗Mohamadnejad等[2]发表了骨髓MSC移植治疗失代偿期肝硬化的I期临床试验结果。入选的为4名临床确诊的失代偿期肝硬化患者,通过静脉注射的方式给予体外扩增的自体骨髓MSC,在注射时及随后一年的观察期内,未见有明显副作用,有2名患者肝病评分有改善,生活质量问卷调查显示4名患者的生活质量均有较明显提高。虽然这些研究尚存在一些问题有待在进一步的临床试验中加以验证和解决,但这并不妨碍我们对肝硬化的MSC移植疗法怀抱最美好的期望。

在国内,细胞移植治疗肝硬化也在进行临床试验。解放军第302医院肝病生物治疗研究中心采用间充质干细胞(脐带)治疗肝硬化腹水,升高肝硬化腹水患者的白蛋白,下腹腹水显著性减少。肝硬化腹水患者在间充质干细胞治疗前,腹水含量为46.6±30.6mm,治疗48周后为6.6±13.6mm[3]。黄强等对69例肝硬化采用自体骨髓干细胞移植治疗,可以明显减轻患者肝硬化、肝腹水、肝区疼痛等临床症状,谷丙转氨酶(ALT)也逐步恢复正常,其肝功能指标甲胎蛋白、总胆汁酸、谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白也显著性改善。另外,使用外周血干细胞、脐血干细胞也能够有效的改善终末期肝病患者的肝功能及临床症状[4]。

间充质干细胞治疗肝硬化的具体机制尚不清楚,当前推测主要有以下几个方面[5]:(1)MSC分化形成正常肝细胞,补充肝细胞数量,改善肝功能。(2)MSC分泌细胞因子/生长因子、抑制炎症反应。(3)MSC抑制肝星形细胞活化、阻止细胞外基质的生成。(4)MSC激活卵原细胞,促进肝细胞再生。(5)MSC降解肝内过量的细胞外基质。

 

参考文献:

[1] Terai S, Ishikawa T, Omori K, et al. Improved liver function in patients with liver cirrhosis after autologous bone marrow cell infusion therapy[J]. Stem Cells, 2006, 24 (1):2292-2298.

[2] Mohamadnejad M, Alimoghaddam K, Mohyeddin-Bonab M, et al. Phase 1 trial of autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with decompensated  liver cirrhosis[J]. Arch Iran Med. 2007, 10 (4):459-466.

[3] 林泸,张政,施明等. 人脐带间充质干细胞治疗肝硬化腹水患者的前瞻性对照临床疗效观察. 中华传染病杂志, 2012, 30 (4): 204- 208.

[4] 黄强.自体干细胞肝内移植术治疗69例肝硬化的临床分析[J].中国医药指南, 2013, 11 (7):564.

[5] 韩忠朝. 间充质干细胞基础与临床[M]. 北京:科学出版社, 2012.

 


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